从自免到肿瘤,BAFF的“生存之道”-自主发布-资讯-生物在线

从自免到肿瘤,BAFF的“生存之道”

作者:北京百普赛斯生物科技股份有限公司 2023-06-09T15:47 (访问量:8818)

前言
B细胞激活因子BAFF(B-cell Activating factor of the TNF family),也称为TNFSF13B、CD257、BLyS,有可溶型和膜结合型两种形式。BAFF是一种重要的B细胞生存因子,在包括单核细胞、树突细胞和骨髓基质细胞在内的各种细胞类型上均有表达,对B细胞的生存、增殖、抗原呈递以及类别转换重组等方面发挥着关键作用。BAFF有3种受体:TNFRSF13B/TACI(钙调和亲环素配基相互作用因子)TNFRSF17/BCMA(B细胞成熟抗原)TNFRSF13C/BAFFR(B细胞激活因子受体),它们的结合可以促进B细胞的存活、增殖和分化。此外,有研究表明BAFF还能促进T细胞的活化、增殖和分化。

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BAFF与其受体的相互作用

BAFF:自免中的明星靶点

B细胞作为自身免疫性疾病最重要的效应细胞之一,BAFF通过与其受体的结合在支持B细胞的存活和增殖、调节类别转换重组以及自身免疫性B细胞的选择等方面发挥关键作用。已有研究发现BAFF与系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症(MS)、IgA肾病、Sjögren’s综合征和类风湿关节炎的发生发展关系密切。BAFF转基因鼠产生狼疮样表型,表现为血清免疫球蛋白水平升高,自身抗体水平升高,发生免疫复合物介导的肾小球肾炎。因此,阻断BAFF信号为自身免疫病的免疫干预提供了新的思路。更进一步的研究发现,阻断BAFF-R介导的BAFF信号不能抑制其自身免疫及狼疮表型,但应用TACI-Ig或BCMA-Ig阻断整个BAFF通路可以有效抑制自身免疫的发展。因此阻断BAFF信号为自身免疫病的免疫干预提供了新的思路。

在SLE的治疗中,Belimumab和Telitacicept是已经上市的药物,它们都能够降低B细胞水平,从而达到治疗的效果。针对B细胞的产生、相互作用和功能性治疗被认为是治疗自身免疫病的有前途的新策略之一。未来的研究将继续探索BAFF在自身免疫性疾病中的作用和开发更多的针对BAFF的治疗药物。

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系统性红斑狼疮的免疫发病机制

除了以上两种上市药物以外,还有其他一些针对BAFF或其受体的药物也正在研究中,这些药物有望成为治疗自身免疫性疾病的新型治疗方法。

药物研究进展(部分)

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数据来源于药渡

“问剑”肿瘤研究领域

除了在自身免疫性疾病治疗中的应用外,BAFF在肿瘤研究中也具有潜在的应用价值。BAFF在实体瘤中的作用尚不完全清楚,但已经有一些研究表明BAFF在肺癌和皮肤癌中可能扮演着重要的角色。在非小细胞肺癌中,BAFFAPRIL可以影响细胞系的活力、增殖和侵袭性。在黑色素瘤模型中,BAFF可以增强免疫反应,并且高水平的BAFF表达与生存率提高有关。在前列腺癌中,缺乏上皮BAFF表达和IL-7有助于肿瘤逃避免疫监视。在口腔鳞状细胞癌中,肿瘤相关性中性粒细胞产生高水平的BAFF。然而,在其他实体瘤(如胰腺癌和宫颈癌)中,BAFF-APRIL系统的作用尚不确定,需进一步研究来确定其在这些癌症中的重要性。

不同类型的淋巴瘤细胞可以通过BAFF和APRIL的调节来促进其增殖和存活,并在肿瘤微环境中形成免疫抑制环境。比如:在霍奇金淋巴瘤(HL)中,BAFF和APRIL可以通过上调细胞内促生存和促进生长蛋白来支持HRS细胞存活和增殖。多发性骨髓瘤(MM)细胞表面BCMA表达更明显,BCMA与BAFF和APRIL的结合支持恶性细胞存活并促进MM进展,TACI在Treg细胞上的表达更高,Treg细胞中的APRIL-TACI相互作用通过增加IL-10、TGF-βa和PD-L1的表达来支持免疫抑制环境,从而促进MM的进展。慢性淋巴细胞白血病(CLL)中B细胞和肿瘤微环境(TME)细胞产生的BAFF和APRIL支持CLL细胞存活,CLL细胞以BAFF-TACI依赖性方式产生IL-10,上调FoxP3表达和随后的Treg介导的抗CLL免疫抑制,促进CLL细胞进展。BAFF在中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、毛细胞白血病(HCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及伯基特淋巴瘤(BL)中的作用不再赘述。总的来说,BAFF和APRIL在不同类型淋巴瘤中都扮演着重要的角色,因此针对它们的治疗可能是一种新的治疗策略。需要进一步研究淋巴瘤细胞与BAFF和APRIL之间的相互作用,以便开发更有效的治疗方法。

总之,BAFF作为一种重要的B细胞生存因子,在免疫调节、自身免疫性疾病治疗、肿瘤治疗等方面都具有广泛的应用前景。

ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列高纯度、天然聚体结构经MALS验证、高生物活性经ELISA/SPR/BLI/Cell based assay等验证的BAFF以及BAFFR蛋白,适用于免疫、抑制剂筛选、细胞活性检测等实验,可加速相关药物的研发进程。

产品列表

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除了重组蛋白相关以外,ACROBiosystems百普赛斯采用夹心ELISA方法,建立了抑制剂筛选平台,利用独特的生物素化BAFFR、BCMA及BAFF蛋白,开发了BCMA : BAFF以及BAFFR : BAFF的抑制剂筛选试剂盒,可用于前期筛选以及QC质控放行。

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验证数据

● 三聚体结构及高纯度(>90%)经MALS验证

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The purity of Biotinylated Human BAFF Protein, His,Avitag (Cat. No. BAF-H82Q2) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 60-75 kDa verified by SEC-MALS.

● 高生物活性经SPR验证

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Human BAFFR Protein, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human BAFF Protein, His,Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) with an affinity constant of 5.54 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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● 高生物活性经Cell-based assay验证

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Human BAFF Protein, His,Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) stimulates proliferation of mouse spleen cells. The EC50 for this effect is 1.97-2.90 ng/mL (Routinely tested).

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● 抑制剂筛选

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Serial dilutions of Anti-BAFFR Antibody, Human IgG1 were added into Human BAFFR, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257): Biotinylated Human BAFF Protein, His,Avitag (Cat. No. BAF-H82Q2) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 0.7363 μg/mL (Routinely tested).

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