精神分裂症动物模型的行为和认知模式

一．旷场行为测试（Open Field Test）

旷场行为测试主要用于衡量动物的自发活动性和探索新异事物的行为，二者分别用动物在旷场测试中的水平运动距离和直立次数来衡量（上海欣软信息科技有限公司VisuTrack动物行为学软件可自动检测站立次数）。有研究表明，慢性MK-801给药（NMDA受体拮抗剂）能诱导大鼠自发活动性的改变，自发活动距离的增加或减少与给药剂量及测试时间有关。在社会隔离建立的拟精神分裂症动物模型中，隔离组大鼠表现出旷场自发活动性的显著增加。旷场自发活动性的增加与精神分裂症的阳性症状密切相关。

二.水迷宫行为测试（Morris Water Maze Test）

Morris水迷宫测试（Morris Water Maze Test）是由Morris在1981年首先建立的，采用强迫实验动物(大鼠、小鼠)游泳并学习寻找隐藏在水面下平台的方法来测试实验动物的空间学习记忆能力及逆反学习的能力。 空间学习记忆能力是指实验动物对空间位置和方向的知觉以及记忆能力，通过实验动物在水迷宫中游泳找到隐藏在水面下平台的潜伏时间和运动路程来衡量。潜伏时间越短，运动路程越短，空间学习记忆能力越好。动物实验表明，MK-801

会诱导大鼠空间学习记忆能力的损害，断奶后8周的社会隔离导致隔离组大鼠与正常群居大鼠相比，潜伏时间显著增加。空间学习记忆能力的损害反映了认知和记忆能力的损伤，与精神分裂症的认知障碍有关。

逆反学习是指个体在习得一定反应策略后，重新学习与先前所学完全相反的反应策略的过程。在Morris水迷宫测试中，逆反学习中主要是通过训练中改变站台的位置来测量的。逆反学习要求抑制先前得到强化的反应，反映了个体的认知灵活性。这种对行为的控制能力与前额叶-纹状体皮层的功能密切相关，前额叶皮层和纹状体的损毁会选择性地损害逆反学习能力。来自临床的证据也表明，精神分裂症患者在需要刺激-奖励联结进行切换的逆反学习任务中，表现出了认知功能的损害。

三．前脉冲抑制（Prepulse Inhibition, PPI）

前脉冲抑制是指：在强的震惊反射刺激之前一定时间内给予的弱感觉刺激会对该震惊反射产生抑制。它是脑内的一种信息加工保护机制也即感觉门控机制的激活过程。Braff 等人首次报告了在精神分裂症患者中前脉冲抑制缺失的现象，之后的研究发现精神分裂症患者前脉冲抑制的异常与几种重要的临床阳性和阴性症状有密切的关系，且抗精神病药物在缓解精神分裂症症状的同时也可减少前脉冲抑制的缺失。前脉冲抑制现象具有跨种系的稳定性，因此前脉冲抑制缺失的行为模式已被广泛应用于研究精神分裂症神经生物学机制的动物模型。

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