Styrene DVB HZ802 大孔树脂HZ802 BBL

生产方法：

原料处理 利用右旋糖酐划分液，回收相对分子质量5000-7500的作原料。

　　脱色、混合 在容器中加水约300ml，加热煮沸后，加右旋糖酐100g，搅拌至全部溶解，补加水配制成100g/L。按右旋糖酐质量配比加30g/L(3%)活性炭，搅拌，煮沸15-30 min，用3号垂熔漏斗过滤，得澄明滤液，放冷至室温。取滤液至适当容器中，在搅拌下加入650g/L(65%)三氯化铁溶液200ml，搅拌均匀，得混合液。

　　右旋糖[蒸馏水，活性炭]→[煮沸]滤液[FeCl3]→混合液

　　催化 在100mm×100mm玻璃离子交换柱内，装701苯乙烯型弱碱性阴离子交换树脂，用100 g/L (10%)NaOH做再生剂，是树脂转成阴离子OH型，流出液pH7-8，无氯化物，比电阻在50kΩ/cm以上，供催化反应用。

　　将再生好的树脂柱内的水位放至树脂界面处，倒入混合液，进行动态催化反应，流出速度控制在15ml/min为宜。当深红色右旋糖酐铁流出时，立即取样检查pH值、氯化物和比电阻，其pH应在8以上，氯化物应为阴性，比电阻在2kΩ/cm以上，合格后收集。当混合液下降到树脂界面时，开始用水洗脱，进水速度控制在和流出速度相同，一般可收集到2-3L流出液。

　　混合液[701树脂柱]→流出液（右旋糖酐铁）

　　浓缩 取上述流出液进行减压浓缩，温度45-65℃之间，至1L时停止蒸馏，取样测定含铁量并酌情调节含铁量，使成2.5%。

　　流出液[40-65℃，减压]→浓缩液

　　制剂 将配好的溶液，经3号或4号垂熔玻璃漏斗过滤，按灭菌制剂操作，分装，封口，112℃，30min灭菌，即得右旋糖酐铁注射液成品。

　　浓缩液[112℃，30min]→右旋糖酐铁注射液成品。[1] 

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固定金属离子

（1）金属离子的固定必须用过滤好的金属离子溶液，以防止金属盐在介质上沉淀。

（2）用2-5倍柱床体积的蒸馏水充分平衡柱子。

（3）选择合适的金属离子（Cu2+，Zn2+，Ni2+，Co2+，Fe3+等），溶解在中性或弱酸性的溶液中，浓度为0.1~0.3M。如果是Fe3+必须在低pH下螯合（pH 3），以防止Fe3+产生沉淀。

（4）用2-5个柱床体积的金属离子溶液上柱，再用不少于5倍柱床体积的蒸馏水洗涤色谱柱，洗去未螯合的金属离子。（当然也可以把洗净没有螯合的填料直接和需要的金属离子溶液在摇床上震荡过夜，这样螯合效果更好，Ni-NTA Agarose尤其适合用这样的方法。）

（5）用2-5倍柱床体积的起始缓冲溶液平衡柱子，再上样。

（6）如果是螯合铁离子，要注意的是在中性条件下，Fe3+很容易被还原而生成沉淀，所以Fe3+溶液的pH最好是3-5。螯合Fe3+的色谱柱不能长时间保存在中性溶液中。建议每次用完后都要将螯合的Fe3+用50 mMEDTA溶液洗净，下次使用时再重新螯合。如果洗不干净，也可以将介质浸在50mM的EDTA中过夜后再清洗保存。

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